2024年9月25日至29日，第27屆中國臨床腫瘤學(xué)大會暨2024年CSCO學(xué)術(shù)年會在廈門召開。在本次大會上，澤璟制藥以口頭報告或壁報形式發(fā)布ZG005和ZG006抗體新藥的臨床研究數(shù)據(jù)。

標題：靶向TIGIT/PD-1的雙特異性抗體ZG005用于晚期實體瘤受試者的I/II期臨床試驗初步結(jié)果（口頭報告，方案編號：ZG005-001）

相關(guān)研究數(shù)據(jù)：
        截至2024年8月6日，《靶向TIGIT/PD-1的雙特異性抗體ZG005用于晚期實體瘤受試者的I/II期臨床試驗》（方案編號：ZG005-001）已入組46例晚期宮頸癌患者，其中，大多數(shù)受試者（87%，40/46）既往曾接受過至少一線抗腫瘤藥物系統(tǒng)治療，部分受試者（28%，13/46）既往使用過免疫檢查點抑制劑。

        有效性方面，在36例療效可評估的宮頸癌受試者（3 mg/kg組1例、10 mg/kg組20例、20 mg/kg組15例）中，2例獲得完全緩解（CR），12例部分緩解（PR），15例疾病穩(wěn)定（SD），客觀緩解率（ORR）達到38.9%，疾病控制率（DCR）達到80.6%。在接受ZG005 20 mg/kg劑量的15例宮頸癌受試者（其中4 例對免疫檢查點抑制劑耐藥）中，有1例CR，7例PR，ORR為53.3%，DCR達到86.7%；在接受ZG005 20 mg/kg劑量的二線及以上且免疫檢查點抑制劑初治的11例宮頸癌患者中，ORR和DCR可分別達66.7%和100.0%。

        安全性方面，所有接受ZG005暴露的共97例受試者中，絕大多數(shù)（72.2%）治療相關(guān)不良事件（TRAEs）的嚴重程度為1級或2級。最常見的TRAEs為實驗室指標異常，包括天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高等。

        綜上，ZG005呈現(xiàn)出良好的耐受性、安全性及突出的抗腫瘤療效，其中在接受20 mg/kg 劑量治療的晚期宮頸癌患者中的療效尤為顯著，且現(xiàn)有結(jié)果顯示出ZG005與其他治療方案聯(lián)合應(yīng)用的潛力。

標題：一項在晚期小細胞肺癌或神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者中CD3/DLL3/DLL3三特異性抗T細胞銜接器抗體ZG006單藥首次人體I期臨床研究結(jié)果（口頭報告，方案編號：ZG006-001）

相關(guān)研究數(shù)據(jù)：
        截至2024年8月8日，《ZG006在晚期小細胞肺癌或神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者中的耐受性、安全性、有效性和藥代動力學(xué)的劑量遞增和多隊列擴展的I/II期臨床研究》（方案編號：ZG006-001）在晚期小細胞肺癌或神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者中I期劑量遞增階段已完成入組。已經(jīng)完成的爬坡劑量組分別為0.1、0.3、1、3、10、30、60 mg組，共入組24例受試者，其中大多數(shù)受試者（19/24）既往曾接受過至少兩線抗腫瘤藥物系統(tǒng)治療，超過一半的受試者（13/24）曾接受過抗PD-1/PD-L1治療。

        有效性方面，在21例療效可評估的小細胞肺癌（SCLC）受試者中，7例獲得部分緩解（PR），5例疾病穩(wěn)定（SD）且其中4例為縮小的SD。在接受ZG006 10 mg及更高劑量的9例SCLC受試者中（10 mg組4例、30 mg組2例、60 mg組3例），有6例PR，其中10 mg組3例、30 mg組1例、60 mg組2例，ORR為66.7%；并有2例為腫瘤縮小的SD，DCR達88.9%。

        安全性方面，24例受試者中，絕大多數(shù)治療相關(guān)不良事件（TRAEs）的嚴重程度為1級或2級。最常見的TRAEs為發(fā)熱、貧血和細胞因子釋放綜合征（CRS，3級CRS 1例）。未觀察到劑量限制性毒性（DLTs）和免疫效應(yīng)細胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS），也未發(fā)生導(dǎo)致治療終止或死亡的TRAEs。

        綜上，ZG006呈現(xiàn)出良好的耐受性、安全性及優(yōu)異的抗腫瘤療效，其中接受10 mg及以上劑量治療的經(jīng)多線治療失敗的晚期小細胞肺癌患者中的療效尤為顯著。目前ZG006兩項II期臨床擴展研究已啟動，正在分別招募小細胞肺癌和神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者，以進一步評估 ZG006的療效和安全性。

標題：ZG005聯(lián)合貝伐珠單抗一線治療晚期肝細胞癌的安全性和有效性研究（壁報，方案編號：ZG005-IIT-001）

相關(guān)研究數(shù)據(jù)：
        截至2024年8月10日，ZG005聯(lián)合貝伐珠單抗一線治療晚期肝細胞癌的安全性和有效性研究（研究代號：ZG005-IIT-001），共入組10例不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細胞癌患者，接受ZG005 10 mg/kg或20 mg/kg和貝伐珠單抗15 mg/kg，每3周一次靜脈滴注，直至疾病進展或不能耐受。

        有效性方面，在療效可評估的7例受試者中，3例為確認的PR，3例為SD，1例為PD；ORR為42.9%；DCR為85.7%。

        安全性方面，共8例（80%）受試者發(fā)生藥物相關(guān)不良事件（TRAEs ），絕大多數(shù)為1-2級實驗室異常；3級TRAEs僅2例，分別為白細胞計數(shù)降低和脂肪酶升高。未發(fā)生藥物相關(guān)的出血事件。

        綜上，抗PD-1/TIGIT雙特異抗體ZG005聯(lián)合貝伐珠單抗一線治療晚期肝細胞癌耐受性良好、安全性可控，未提示該聯(lián)合治療有新的安全性風(fēng)險，且初步觀察到積極的療效結(jié)果，支持進一步在隨機對照研究中探索該聯(lián)合療法。